中国肺癌杂志
    主页 > 综合新闻 >

“双靶命中”!中国医生晚期肺癌治疗闯新路

肺癌,无数人听说过变色,只因为它是世界上肿瘤发病率和死亡率排名第一的“第一癌症”。更可怕的是,大多数患者在确诊时已经处于晚期。

北美时间8月12日,《癌细胞》正式发表ARTEMIS-CTONG1509研究,广东省人民医院吴义龙教授研究小组透露,贝伐珠单抗联合厄洛替尼可作为表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期肺癌患者的一线治疗选择,帮助他们将进展风险降低45%,具有L858R外显子21点突变患者和脑转移患者是最重要的受益者。

这项研究创造了结合抗肿瘤细胞和抗血管生成的“双靶点命中”模型,靶向药物不再“可以说是为晚期肺癌的治疗开辟了一条新路。新模式有望激发更多肺癌治疗聚焦“肿瘤细胞+微环境”。

< p>吴一龙教授课题组

应对困境:靶向药物有效治疗期短

span>

近年来,肺癌变得不那么可怕了。关键在于发现隐藏的致癌驱动基因和靶向靶向药物治疗。最著名的是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及其靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

著名肺癌专家、广东省人民医院终身主任吴一龙教授指出,EGFR突变是国际性的被称为“上天赐予东方人的礼物”,是非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见的靶向驱动基因突变。北美患者的发病率约为22%,亚洲患者的发病率高达35%-50%。已经有一代、二代和三代EGFR-TKI靶向药物。在晚期治疗中,靶向药物可将患者的平均生存时间延长至 3 年以上。此前,未经治疗的患者生存期仅为45个月,而化疗仅延长至810个月。

如果有药,我能松口气吗?吴一龙的团队更加关注靶向药物。大多数患者仍会因耐药性而恶化和进展。部分患者疗效不佳或有效治疗期短。例如,研究对照组患者的靶向治疗仅在几个月内发生了 11.2 疾病进展。

“有突变靶点,一线治疗是靶向药物的首选。这是晚期肺病治疗的共识癌症十几年了。”吴一龙教授说,但这样一个基本确定的治疗策略还需要优化,才能让患者活得更久,更好的生活。团队于2015年设计并启动了ARTEMIS-CTONG1509研究,针对靶向药物有效治疗期短的困境。

突破模式:探索从单一药物到“双靶点”

也有突变。有的人疗效好,有的人疗效差或在短时间内产生耐药性。研究可以突破哪里?

“到目前为止,主要指南中的EGFR-TKI靶向治疗仍然是作为单一药物使用的。”广东省肺癌研究所副所长周青教授说,优化不能靠增加原药。突破单一药物模式势在必行。联合治疗的方向是什么?研究确定抗肿瘤联合抗血管生成,探索“双靶点”,即贝伐单抗联合厄洛替尼治疗。

厄洛替尼是一种口服抗肿瘤药,直接可逆地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶,用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌,中位无进展生存期为10-14个月;贝伐珠单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)单克隆免疫球蛋白G1(IgG1)抗体,其靶点是VEGF信号通路。 “前者针对肿瘤细胞,后者针对微环境。”吴一龙教授通俗地解释说,抗血管生成就像人们所说的“滋养肿瘤,饿死肿瘤细胞”。

事实证明,大侠们看到的有点一样。同期,日本还设计并启动了几乎完全相同的III期临床试验。

重大成果:患者无进展期延长一半

< span>本研究由省医吴义龙教授团队牵头,在全国14个中心开展的III期临床研究。招募了300多名未经治疗的EGFR突变患者,其中省医是当之无愧的“带头人”。该小组共有68人参加。周青曾任省医学研究负责人。当她回忆起这项研究时,她说:“我们在一个月内创造了 43 个病例的记录!”

< div>

研究小组成立了贝伐珠单抗联合厄洛替尼组和厄洛替尼单药对照组,比较了两种策略的疗效和安全性,最终取得了很好的效果:研究结果表明,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗显着提高了患者的无进展生存期长达17.9个月,而厄洛替尼单药治疗的中位无进展生存期仅为11.2个月,据说“双靶点”联合治疗可以将患者的无进展生存期延长一半,帮助患者降低风险疾病恶化45%!

广东省肺癌研究所办公室主任、研究护士带头人甘斌介绍,2015年以来,仍有不少患者在本组中,并一直采用原有的联合方案,这些已经存活五年的癌症患者被视为“靶向控制的慢性病患者”。