【文献荐读】栏目简介

春江水暖，陌上花开。随着天气逐渐变暖，我们的文献荐读栏目又要和大家见面了！本年度栏目主编们将继续围绕肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌及血液肿瘤领域进行分享。

本期，文献荐读栏目肺癌主编——中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授将进行肺癌领域的相关文献荐读。医者，“胜”也，让我们共赴一场思想之约！

肺癌主编力荐：

全外显子测序揭示对DNA修复靶向治疗敏感的胚系突变小细胞肺癌亚型

Whole-exome sequencing reveals germline-mutated small cell lung cancer subtype with favorable response to DNA repair–targeted therapies

Sci Transl Med. 2021 Jan 27;13(578):eabc7488.

肺癌主编简介

胡兴胜 ?教授

中国医学科学院肿瘤医院

内科主任医师、教授、硕士生导师

中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会副主委/秘书长

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委

中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委

中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委

国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委

北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委

北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员

北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委

《临床药物治疗杂志》编委

《中国医药导报》杂志编委

译者简介

朱豪华

中国医学科学院肿瘤医院内科2019级硕士研究生

导师：胡兴胜教授

正文如下

研究背景

在非吸烟者中很少观察到小细胞肺癌（SCLC）的发生，同时烟草作为一种强致癌物，导致主流观念认为SCLC是吸烟者疾病，目前尚不清楚SCLC的遗传易感性。

研究方法

为了探索SCLC的遗传基础并确定候选的易感基因，我们对87名未经选择的小细胞神经内分泌癌患者（77例SCLC，10例肺外小细胞癌）的胚系DNA进行了全外显子测序分析，并将致病性胚系突变的频率与外显子组整合数据库（ExAC）中例除芬兰外的欧洲健康队列进行了比较。

研究结果

我们在43.7%的患者中发现了35个癌症易感基因的42种有害变异，并在79名SCLC患者的独立队列中得到了验证。与健康对照组相比，SCLC患者更有可能携带DNA修复基因RAD51D、CHEK1和BRCA2的功能缺失型胚系突变，携带胚系突变的患者接受含铂（可造成DNA损伤）方案化疗后的无复发生存时间更长（p=0.002）（图1和图2）。此外胚系基因型还与患者一级亲属发生肺癌或其他肿瘤的可能性相关（OR：2.60，p=0.028；OR：1.82，p=0.008）。

图1. 携带与未携带胚系突变SCLC患者的无复发生存时间（RFS）Kaplan-Meier曲线。

图2. 携带与未携带DNA修复胚系突变SCLC患者的无复发生存时间（RFS）Kaplan-Meier曲线。

研究结论

我们的研究表明SCLC的发生不仅由烟草暴露所驱动，还可能受到胚系突变背景的影响，同时胚系基因型可能对患者的治疗疗效和预后具有预测价值。

主编评论

SCLC遗传易感性的阐明加深了我们对于烟草暴露与基因组二者相互作用在SCLC发生发展中的作用的理解，同时突出了癌症筛查工作和对SCLC高发病风险人群及其亲属早期干预的重要性。这项研究显示胚系基因型尤其是DNA修复相关基因对于SCLC患者化疗后的复发风险具有预测价值，鉴于DNA修复酶PARP1抑制剂已在BRCA1、BRCA2和PALB2突变阳性胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者中获批应用，该研究的发现可能对SCLC的个性化治疗具有提示意义。

——胡兴胜教授

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