2021年欧洲肺癌年会（ELCC）于3月25~27日采用虚拟会议的方式在线上举办，为世界各地的肺癌研究者学术交流和讨论提供了难得的机会。非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗近年来一直是研究的热点，本次大会也有多项相关研究报道了相关成果。其中，来自上海交通大学附属胸科医院呼吸内科韩宝惠教授团队（钟华教授/钟润波教授）报告了多项研究结果，为NSCLC的一线治疗带来很多新的思路。

DCVAC/LuCa联合化疗治疗IV期NSCLC患者的疗效和安全性：一项前瞻性、开放标签、单臂、2期研究

101MO-Efficacy and safety of DCVAC/LuCa with chemotherapy for patients with stage IV NSCLC: A prospective, open-label, single-arm, phase 2 study

本单臂研究纳入61例EGFR、ALK阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者，探究DC疫苗DCVAC/LuCa（即Dendritic Cell Vaccine for Lung Cancer）联合化疗作为一线治疗方案在此类患者中的疗效和安全性。

研究设计

患者正式入组后接受4-6周期诱导化疗[培美曲塞(500mg/m2)+卡铂(AUC=5)]，2周期后未进展患者纳入疗效分析的mITT人群，并联合DCVAC/LuCa（剂量与每位患者PBMC单采数量相关，中位数8.48*106个DC）。安全性终点主要为治疗相关不良反应（TRAE）、严重不良反应（SAE）。疗效终点主要为总生存（OS）及无病生存期（PFS）.

安全性

研究发现，DCVAC/LuCa联合化疗的安全性良好，最常见的治疗相关不良反应包括便秘63%、食欲下降62%、乏力60%、谷草转氨酶（AST）升高22%、血红蛋白减低22%、腹部不适22%等，大部分为1/2级且可缓解。无DCVAC-LuCa相关不良反应。

疗效分析

在mITT人群中，截至2年的随访时间点，中位OS尚未达到，2年生存率达到52.57%；中位PFS也得到了不错的结果，为8.0个月。

总结：DC疫苗在前列腺癌、卵巢癌领域的数项研究中已经表现出良好的疗效和安全性，但在肺癌领域的探索尚处于初步阶段，本研究开拓性探索了DC疫苗联合化疗在NSCLC中的应用可能性，为今后大规模随机对照试验打下基础。研究采用患者自体的死亡肺癌细胞株负载自体DC制备疫苗，相当于肺癌细胞全抗原负载DC，无需个体化制备，提高了DC疫苗在临床应用的可行性。

除了各项口头汇报外，2021 ELCC以电子壁报的形式展示了世界各地的肺癌研究进展。

PD-L1≥50%晚期非小细胞肺癌：单独帕博利珠单抗或联合化疗

111P - Advanced non-small cell lung cancer with PD-L1≥50%: Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy作者：韩宝惠

背景：本回顾性研究共纳入206例EGFR/ALK阴性的初治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在探究帕博利珠单抗联合化疗对比帕博利珠单抗单药在此人群中的疗效优劣。

方法：联合组患者接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周1次）联合4个周期的标准化疗（鳞癌：紫杉醇联合卡铂/顺铂，腺癌：培美曲塞联合卡铂/顺铂），此后接受帕博利珠单抗联合化疗单药（紫杉醇或培美曲塞）维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；单药组患者接受帕博利珠单抗单药治疗（200 mg，每3周1次）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为无病生存期（PFS）及总生存（OS）。

结果：115名患者纳入联合治疗组，91名患者纳入单药治疗组。数据截止至，联合组与单药组的中位PFS分别为12.37个月和9.60个月(HR=0.44,p<0.001)。中位生存时间（OS）分别为未达到和28.91个月(HR=0.40,p=0.008)。联合组对比单药组显著提高疾病客观缓解率（ORR），分别为61.7%和46.9%。同时亚组分析显示除脑转移亚组外的所有亚组中，联合治疗均存在显著性PFS获益。

结论：对于初治的驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者来说，一线治疗应首选帕博利珠单抗联合化疗而非帕博利珠单抗单药。

生存分析（PFS、OS）

ORR分析

韩宝惠教授评语

当前，免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌领域的发展如火如荼。对于PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者来说，帕博利珠单抗单药或是联合化疗均可做一线治疗选择，但孰优孰劣尚未可知。因此我们开展此项回顾性研究，旨在探索针对这部分人群的最佳治疗模式。

本研究中，免疫联合化疗对比免疫单药存在明显的生存获益。尽管OS数据尚未完全成熟，联合组相较于免疫单药组降低了56%的疾病进展率，同时提高了客观反应率。这充分提示了对于PD-L1高表达、驱动基因阴性、化疗可耐受的晚期NSCLC患者来说，化疗联合帕博利珠单抗的治疗模式应作一线首选。我们也期待着未来拥有更多相关的循证医学证据，为后续指南的更新提供参考。