文章摘要:嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T）疗法在血液瘤中的良好疗效未能延续到实体瘤的治疗中。程序性细胞死亡蛋白1（Programmed Death-1,PD-1）免疫检查点的阻断可缓解肿瘤微环境（Tumor Microenvironment,TME）中CAR-T细胞受到的抑制作用。为了提高疗效,本文将一种分泌型PD-1单链抗体（single-chain variable Fragment,scFv）—E27,与靶向间皮素（Mesothelin,MSLN）的MesoCAR共表达。结果表明,分泌的PD-1 scFv阻断了CAR-T细胞表面的PD-1。在MSLN抗原的反复刺激下,E27-MesoCAR组的T细胞具有更强的细胞增殖能力,细胞的耗竭和凋亡也得到了明显缓解。进一步通过非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC）细胞系来源的异种移植（Cell line-Derived Xenograft,CDX）小鼠的体内实验发现,与传统MesoCAR-T细胞相比,E27-MesoCAR-T细胞在体内也表现出更强的增殖能力和肿瘤抑制作用。本实验将全人源化序列应用于针对NSCLC的CAR-T和免疫检查点联合治疗中,避免了潜在的免疫原性,并为克服TME的免疫抑制提供了一种新的策略。

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论文DOI:10.15943/j.cnki.fdxb-jns.20220121.001

论文分类号:R734.2