文章目录

1 NSCLC与复发性基因融合

2 恩曲替尼的临床药效学和药动学特征

2.1 临床前药效学

2.2 药动学

3 恩曲替尼对不同类型NSCLC的治疗作用

3.1 NTRK基因融合阳性NSCLC

3.2 ROS1基因融合阳性NSCLC

3.3 ALK基因融合阳性NSCLC

3.4 脑转移NSCLC

4 恩曲替尼治疗NSCLC的优劣——与其他TKI比较

4.1 第一代ALK/ROS1抑制剂——克唑替尼

4.2 第二代ALK/ROS1抑制剂——色瑞替尼

4.3 第三代ALK/ROS1抑制剂——劳拉替尼

4.4 第一代TRK抑制剂——拉罗替尼

4.5 其他在研TKI——瑞波替尼、selitrectinib

5 结语

文章摘要:目的:为恩曲替尼用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗提供参考。方法:根据近年来恩曲替尼的相关文献及临床试验,从基因融合角度出发,综述恩曲替尼治疗NSCLC的疗效和安全性,并与新旧药物进行对比,评估恩曲替尼的优劣。结果与结论:恩曲替尼在NTRK、ROS1、ALK基因融合阳性NSCLC中具有良好的客观缓解率（57%、77%、57%）,在ROS1基因融合阳性NSCLC中具有良好的中枢神经系统（CNS）活性（颅内客观缓解率55%）,且所致不良事件（AEs）以1～2级居多,有望成为NSCLC的首选一线治疗药物。与上市的数代酪氨酸激酶抑制剂比较,恩曲替尼的疗效优于第二、三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）抑制剂色瑞替尼、劳拉替尼,不及第一代原肌球蛋白相关激酶（TRK）抑制剂拉罗替尼;其CNS活性优于拉罗替尼和第一代ALK/ROS1抑制剂克唑替尼;该药的AEs发生率略高于拉罗替尼。与最新一代在研ROS1/TRK/ALK抑制剂瑞波替尼和第二代TRK抑制剂selitrectinib比较,恩曲替尼的疗效呈现劣势,但其高CNS活性仍是其优势。但由于恩曲替尼上市时间不长,尚无足够的临床应用数据,且其长期毒性也还需进一步评估,故相关研究还有待进一步完善。

文章关键词:

论文分类号:R734.2